在硬核难度下，蜘蛛女皇的战斗颇具挑战性，特别是当全队仅三级且状态不满时更为棘手。野外探索时建议保持全员潜行状态，这样能有效避免不必要的遭遇战。只要保持隐蔽不被敌人发现，就不会触发强制战斗。进入战场后首先要观察蜘蛛女皇的位置，当踏入蛛网范围时，优先派遣辅助型角色出战，保留主力输出用于对抗BOSS。战斗开始后不要急于结束回合，应将所有队员集结至同一区域。
推荐采用背靠背的方形站位，这种阵型能有效应对来自各个方向的敌人突袭。随后让盖尔向阵型中央投掷加速药水，使全队获得加速效果。需要注意的是，部分队员可能处于待命状态，需通过Shift+空格键手动将其拉入战斗，以免浪费药水效果。接着指挥其他队员清理小蜘蛛，再由影心发射火焰箭烧毁前方蛛网。
焚烧蛛网至关重要，否则会严重影响输出效率。同时BOSS会利用蛛网发动攻击，干扰我方行动。蛛网烧毁后女皇会坠落并损失大量生命值。由于硬核模式命中率较低，建议让影心施展祝福术提升队友命中率。即便在潜行、祝福和敌人受惊的多重加成下，命中率也仅有84%，因此需要创造优势。例如使用圣武士技能自我强化，配合剑柄打击等附带减益效果的技能。
完成增益部署后再展开攻击，否则容易浪费法术资源。若拥有击退技能，可将BOSS推入洞穴使其无法移动，此时攻击必定命中。若无此类技能也无妨，只需保持阵型持续输出。通过最大化己方增益和施加敌方减益同样能取得胜利。需特别注意女皇的瞬移能力，这是战斗中最难应对的机制。
